醫(yī)療器械UDI注冊(cè)實(shí)戰(zhàn)攻略

　　背景

　　2016年9月24日開始，F(xiàn)DA要求進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的二類器械包裝和標(biāo)簽必須具有UDI碼。這一類產(chǎn)品約占美國(guó)醫(yī)療器械總量的60-70%，中國(guó)出口美國(guó)的醫(yī)療器械也大多屬于這一類。對(duì)于從來(lái)沒(méi)有接觸過(guò)UDI的企業(yè)，應(yīng)該怎么操作，本文試作一個(gè)簡(jiǎn)單介紹。

　　什么是UDI？

　　UDI是醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)(Unique Device Identifier)的縮寫，該標(biāo)識(shí)的實(shí)施是為了有效識(shí)別在美國(guó)市場(chǎng)上銷售并使用的醫(yī)療器械，無(wú)論產(chǎn)品產(chǎn)自哪里，流向何方，都能通過(guò)UDI找到，為上市后的不良事件和召回提供了有力工具。

　　UDI由器械標(biāo)識(shí)符(DI)和生產(chǎn)標(biāo)識(shí)符(PI)兩部分組成。DI是固定的編碼，包含了貼標(biāo)企業(yè)的信息、設(shè)備特定版本或型號(hào)，而PI會(huì)隨著生產(chǎn)批次而變化，包含了某臺(tái)或某批器械的生產(chǎn)批號(hào)、序列號(hào)、生產(chǎn)日期、失效日期等生產(chǎn)信息。

　　UDI標(biāo)識(shí)要求：

　　FDA要求UDI必須滿足純文本形式和自動(dòng)識(shí)別技術(shù)(Automatic Identification and Data Capture, AIDC)，通俗點(diǎn)說(shuō)，就是人和機(jī)器都能夠識(shí)別相應(yīng)編碼。

　　UDI的標(biāo)識(shí)要求大體上根據(jù)器械的不同使用方式分成這四類：

　　1. 使用超過(guò)一次的器械：

　　應(yīng)在最小銷售單元及上級(jí)包裝上標(biāo)識(shí)人機(jī)均可讀的UDI。最終要求是必須把相應(yīng)UDI直接標(biāo)識(shí)在器械上，可以以純文本或自動(dòng)識(shí)別技術(shù)標(biāo)識(shí)。

　　2. 一次性使用器械：

　　不必在每套一次性使用器械上都標(biāo)識(shí)UDI，應(yīng)在最小銷售單元包裝及上級(jí)包裝上標(biāo)識(shí)。

　　3. 植入器械：

　　UDI應(yīng)標(biāo)識(shí)在每個(gè)器械的包裝及上級(jí)包裝上。

　　4. 獨(dú)立軟件：

　　軟件的版本應(yīng)包含在PI中。如果軟件通過(guò)網(wǎng)絡(luò)下載，啟動(dòng)軟件時(shí)或使用菜單命令可顯示純文本的UDI即可;如果軟件通過(guò)包裝進(jìn)行銷售，除滿足上述要求外，包裝標(biāo)簽上必須具有人機(jī)均可讀的UDI。

　　全球UDI數(shù)據(jù)庫(kù)(GUDID)

　　為保證UDI合規(guī)、改善上市后監(jiān)管，F(xiàn)DA建立了全球UDI數(shù)據(jù)庫(kù)(GUDID)，可供公眾查詢，以獲得相應(yīng)器械的信息。該數(shù)據(jù)庫(kù)根據(jù)不同器械設(shè)置有60多個(gè)字段信息，需要進(jìn)行UDI標(biāo)識(shí)的企業(yè)必須提交這些信息。公眾不但可以直接在數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)頁(yè)輸入包裝標(biāo)簽信息中UDI的DI找到產(chǎn)品信息，還可以通過(guò)相應(yīng)字段信息搜索(例如公司或商品名稱，通用名稱或者器械的型號(hào)、版本等)。需要注意的是：該數(shù)據(jù)庫(kù)不提供器械的PI碼。

　　步驟1：項(xiàng)目規(guī)劃和團(tuán)隊(duì)組建

　　如果認(rèn)為UDI只是一些簡(jiǎn)單的貼標(biāo)工作，那就錯(cuò)了。實(shí)際上UDI的執(zhí)行幾乎涉及公司的每個(gè)方面。要把UDI成功部署到位，需要成立項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)并進(jìn)行周密的規(guī)劃和協(xié)調(diào)，有時(shí)甚至要?jiǎng)佑媒M織外的資源。圖即表示UDI實(shí)施可能會(huì)涉及到的公司部門和外部資源。

　　最重要的，也是所有成功執(zhí)行的項(xiàng)目所必須的，UDI應(yīng)獲得最高管理者的承諾和支持。

　　進(jìn)行項(xiàng)目規(guī)劃時(shí)，應(yīng)至少考慮這些問(wèn)題：

　　哪些產(chǎn)品需要UDI(應(yīng)考慮不同的型號(hào)規(guī)格和包裝)?

　　UDI對(duì)現(xiàn)有SOP的影響是哪些?

　　如何收集、管理和提交GUDID要求的數(shù)據(jù)字段?

　　如何進(jìn)行提交GUDID的驗(yàn)證和確認(rèn)?

　　如何設(shè)計(jì)包裝標(biāo)簽?zāi)０?

　　包裝標(biāo)簽批準(zhǔn)應(yīng)涉及哪些部門?

　　應(yīng)采用何種條形碼形式?

　　包裝標(biāo)簽的變化是否會(huì)引起包裝的變更?

　　全球其它監(jiān)管部門是否會(huì)要求重新批準(zhǔn)變化的包裝標(biāo)簽?

　　所涉及軟硬件系統(tǒng)的變更如何進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)?

　　是否需要把UDI直接標(biāo)識(shí)在器械上及相應(yīng)解決方案?

　　如何進(jìn)行程序文件的變更及相應(yīng)過(guò)程確認(rèn)?

　　UDI系統(tǒng)建立起來(lái)后如何進(jìn)行維護(hù)并對(duì)相關(guān)員工進(jìn)行培訓(xùn)?

　　步驟2：確定發(fā)布機(jī)構(gòu)

　　HIBCC之所以能在發(fā)布機(jī)構(gòu)中占據(jù)一席之地主要是美國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)(AHA)和強(qiáng)生公司當(dāng)年的力挺。其采用的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)條碼技術(shù)(HIBC)1986年建立的時(shí)候，GS1還沒(méi)有建立標(biāo)準(zhǔn)體系呢。當(dāng)GS1建立EAN-13/EAN-128的條碼標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，HIBC已在美國(guó)被廣泛采用。但由于其技術(shù)上固有的一些缺陷(如某些字段的定義不夠清楚、無(wú)法確定產(chǎn)品的包裝層級(jí))且在美國(guó)以外很少使用，連強(qiáng)生作為HIBCC的倡導(dǎo)者，也開始轉(zhuǎn)向GS1。個(gè)人感覺(jué)選擇HIBCC的唯一好處是更加省錢，它能一次性買斷編碼，無(wú)需后期的維護(hù)費(fèi)用。

　　ICCBBA采用的ISBT-128編碼技術(shù)，被世界上大多數(shù)血站廣泛使用，因此對(duì)管理來(lái)源于人類細(xì)胞和組織的產(chǎn)品(HCT/P)有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)(如其數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)可包含捐獻(xiàn)者的HLA組織分型信息等)。ISBT-128碼也是世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)人類來(lái)源醫(yī)療產(chǎn)品(MPHO)標(biāo)識(shí)和編碼唯一認(rèn)可的全球標(biāo)準(zhǔn)。

　　建議在確定發(fā)布機(jī)構(gòu)前，還是要調(diào)查一下主要客戶使用的UDI系統(tǒng)。比方說(shuō)，如果你的主要客戶是血站，就可能需要考慮ICCBBA，以免與客戶的系統(tǒng)對(duì)接不上。

　　鑒于GS1還是占了UDI用戶的絕大多數(shù)，而且是三家機(jī)構(gòu)中唯一在中國(guó)能找到組織的，后面均以確定GS1作為發(fā)布機(jī)構(gòu)來(lái)進(jìn)行介紹。

　　步驟3：編制UDI

　　要編制UDI，首先要做的是去中國(guó)物品編碼中心(http://www.ancc.org.cn)申請(qǐng)一個(gè)廠商識(shí)別代碼。中國(guó)物品編碼中心隸屬于國(guó)家質(zhì)檢總局，1991年代表我國(guó)加入GS1，是GS1在中國(guó)唯一能找到的組織，在全國(guó)各個(gè)省都有地方編碼的分支機(jī)構(gòu)，去申請(qǐng)時(shí)記得帶上營(yíng)業(yè)執(zhí)照原件和復(fù)印件、公司公章以及相應(yīng)費(fèi)用。

　　廠商識(shí)別代碼由7-10位數(shù)字組成，前三位為前綴碼，GS1分配給中國(guó)的前綴碼為690-699。申請(qǐng)到廠商識(shí)別代碼后，商品項(xiàng)目代碼可自行編制，校驗(yàn)碼由標(biāo)準(zhǔn)算法得出，請(qǐng)參考標(biāo)準(zhǔn)《GB 12904-2008 商品條碼 零售商品條碼與條碼表示》。

　　如果平時(shí)留意下超市里貨架上的商品，就會(huì)發(fā)現(xiàn)DI其實(shí)和超市里的商品條形碼編碼采用同一標(biāo)準(zhǔn)。不過(guò)超市里商品條形碼有13位，DI卻有14位，多出來(lái)的第1位就是包裝指示符。通過(guò)包裝指示符的不同，可以確定同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的包裝層級(jí)。這就是為啥在規(guī)劃需要UDI的產(chǎn)品時(shí)，除考慮型號(hào)規(guī)格外還要考慮包裝。舉個(gè)例子：如果規(guī)劃注射器的UDI，最小銷售單元是單包裝的產(chǎn)品，注射器的包裝是每10個(gè)注射器包裝成一盒，每10盒包裝成一箱，則在規(guī)劃UDI時(shí)必須考慮單包裝、包裝盒以及包裝箱這三個(gè)地方的DI，其包裝指示符均應(yīng)不同。

　　編制PI，每個(gè)應(yīng)用標(biāo)識(shí)符(AI)之后跟著的編碼數(shù)據(jù)都有相應(yīng)含義，請(qǐng)參考標(biāo)準(zhǔn)《GB/T 16986-2009 商品條碼應(yīng)用標(biāo)識(shí)符》。

　　最后，UDI是如何編制的，應(yīng)在公司的程序文件中體現(xiàn)出來(lái)。

　　步驟4：收集GUDID字段信息

　　由于需要的字段信息涉及器械的各個(gè)方面，很顯然，這又是一個(gè)跨部門的任務(wù)。每種器械有60多個(gè)字段屬性需要填寫。

　　步驟5：申請(qǐng)GUDID賬號(hào)

　　進(jìn)入：http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/UniqueDeviceIdentification/GlobalUDIDatabaseGUDID/ucm416113.htm申請(qǐng)GUDID的賬號(hào)，一般一周之內(nèi)可以完成。

　　這里要注意的是提供鄧白氏編碼是申請(qǐng)GUDID賬號(hào)的前置條件，一般產(chǎn)品出口到美國(guó)，在進(jìn)行登記和列表操作時(shí)就需要申請(qǐng)，就不贅述了。如果只是進(jìn)行貼標(biāo)服務(wù)，記得提前去申請(qǐng)一下，需要30個(gè)工作日。

　　假定集團(tuán)公司下屬有多家貼標(biāo)企業(yè)，則只要集團(tuán)公司申請(qǐng)一個(gè)GUDID賬戶就可以了，賬戶下可以指定一個(gè)或多個(gè)協(xié)調(diào)員(Coordinator)，管理一家或多家貼標(biāo)企業(yè)。協(xié)調(diào)員有權(quán)限創(chuàng)建貼標(biāo)數(shù)據(jù)輸入用戶(LDE)賬號(hào)或指定第三方，進(jìn)行UDI數(shù)據(jù)的日常維護(hù)工作。

　　步驟6：UDI標(biāo)識(shí)試運(yùn)轉(zhuǎn)

　　現(xiàn)在可以試著在包裝或器械機(jī)身上(如需要)標(biāo)識(shí)UDI了，你可能需要生成條形碼的軟件、打碼機(jī)、激光蝕刻機(jī)等軟硬件，或者聯(lián)系一下供應(yīng)商看看他們能做些什么，整合進(jìn)公司的質(zhì)量體系，輸出符合要求、清晰可讀的UDI標(biāo)識(shí)。鑒于有些會(huì)導(dǎo)致條碼不合規(guī)的錯(cuò)誤不能為肉眼所見(jiàn)，因此在這一步請(qǐng)使用基于標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證軟件對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行驗(yàn)證。

　　整個(gè)步驟涉及采購(gòu)控制，編寫、建立、管理、驗(yàn)證或確認(rèn)軟硬件系統(tǒng)的變更，確認(rèn)所有系統(tǒng)正確運(yùn)行，創(chuàng)建或修訂必要的SOP以及進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)，這些保持質(zhì)量體系運(yùn)轉(zhuǎn)必須要做的事情就不用多說(shuō)了。

　　到這里，還需要完成下一步驟，產(chǎn)品才能標(biāo)識(shí)上UDI，出口美國(guó)。

　　步驟7：數(shù)據(jù)提交GUDID

　　把步驟4收集到的字段信息提交到GUDID，可以通過(guò)兩種方式：互聯(lián)網(wǎng)界面直接輸入或者通過(guò)HL7 SPL文件用可擴(kuò)展標(biāo)記語(yǔ)言(XML)來(lái)提交。如果產(chǎn)品不多，第一種提交方式就足夠了;但如果有許多型號(hào)和包裝規(guī)格的產(chǎn)品要出口美國(guó)，就只能考慮第二種方式了，它需要在FDA的電子提交門戶ESG申請(qǐng)賬戶，可以同時(shí)提交多個(gè)數(shù)據(jù)。使用HL7 SPL時(shí)，在最終的數(shù)據(jù)提交到GUDID之前，軟件必須進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。

　　數(shù)據(jù)提交以后，GUDID根據(jù)字段“Publish Date(發(fā)布日期)”輸入的信息來(lái)判斷可以供公眾查詢這些數(shù)據(jù)的時(shí)間。一旦UDI數(shù)據(jù)到了發(fā)布日期，可以開始供公眾查詢，就意味著進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，超過(guò)規(guī)定期限后字段要素參考表中“New DI Trigger”一欄是“Yes”的字段信息就不能再修改了。意味著如果這些字段信息有變化，需要重開一個(gè)UDI。有趣的是，關(guān)于這個(gè)規(guī)定期限，我發(fā)現(xiàn)FDA的文件有出入，有的文件上說(shuō)是7天，有的文件上說(shuō)是30天。經(jīng)向FDA求證，目前其對(duì)外培訓(xùn)時(shí)的口徑仍是30天，且實(shí)際操作亦如此，但指導(dǎo)原則已確定為7天，將來(lái)準(zhǔn)備把這個(gè)期限改成7天。所以，建議還是以7天為準(zhǔn)。

　　如果數(shù)據(jù)提交后發(fā)現(xiàn)需要修改字段信息，可能會(huì)造成保存的數(shù)據(jù)記錄與GUDID數(shù)據(jù)的差異，必須有數(shù)據(jù)管理的SOP來(lái)控制數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

　　公眾可以查詢到UDI數(shù)據(jù)以后，產(chǎn)品才能進(jìn)行相應(yīng)標(biāo)識(shí)，進(jìn)行銷售。

　　步驟8：UDI系統(tǒng)建立后的維護(hù)

　　成功建立并執(zhí)行UDI系統(tǒng)后，并不意味著相應(yīng)工作結(jié)束了。企業(yè)不僅須對(duì)相關(guān)員工進(jìn)行培訓(xùn)，維護(hù)自身的質(zhì)量體系，在需要時(shí)進(jìn)行更新，還必須持續(xù)更新GUDID，包括對(duì)輸入新數(shù)據(jù)和變更舊數(shù)據(jù)的驗(yàn)證和確認(rèn)。

　　所有UDI的記錄，要求必須自停止銷售相應(yīng)器械之日起保存三年。和對(duì)質(zhì)量體系的要求一樣，公司應(yīng)制定和實(shí)施SOP來(lái)管理對(duì)UDI系統(tǒng)的任何變更，包括相應(yīng)的驗(yàn)證和再確認(rèn)。

　　結(jié)語(yǔ)

　　UDI正在成為各國(guó)監(jiān)管部門加強(qiáng)醫(yī)療器械可追溯性管理的標(biāo)配，將逐漸成為全球化的趨勢(shì)。各企業(yè)宜早做準(zhǔn)備，不要低估建立UDI系統(tǒng)所需的時(shí)間和資源。